Симпозиум «Гипотермическая машинная перфузия почек и печени: роль кислорода»

Сообщения с симпозиума в рамках конгресса TTS2018 в Мадриде
Скачать материалы симпозиума


Эволюция сохранения органов — где мы находимся с гипотермической оксигенационной перфузией органов (HOPE)
Рутгер Плоег, Великобритания, Оксфордский университет

В то время как статическая холодовая консервация (SCS) остается успешным решением в оптимальных условиях, более широкое использование органов от доноров более старшего возраста и групп риска, включая донорство органов после остановки кровообращения (DCD), требует иной стратегии и помощи машинной перфузии. Эта стратегия может иметь различные формы: гипотермическая, субнормотермическая, нормотермическая, непрерывная от донора до реципиента или только ишемическая, оксигенационная или не оксигенационная. Хотя кислород является жизненно важным в нормотермической перфузии, где сохраняется метаболизм, вопрос, который следует учитывать, заключается в том, полезен ли кислород во время гипотермической перфузии, когда скорость метаболизма низкая и потребность в кислороде уменьшена. Целый ряд исследований поможет определить, какая перфузия лучше всего подходит для различных состояний органов и ситуаций, связанных с донорами. Чтобы оценить роль оксигенации во время гипотермической консервации в почках — либо непрерывную, либо только непосредственно перед трансплантацией, Консорциум по сохранению органов в Европе (COPE) выполнил два исследования (COMPARE, POMP) с данными, которые в настоящее время анализируются. В то же время в настоящее время проводятся два других международных многоцентровых исследований для определения этой роли в трансплантации печени (HOPE, D-HOPE), которая даст рекомендации о пользе или отсутствии кислорода во время гипотермической перфузии. С момента появления первых работ по оксигенации и консервации было проведено много исследований, чтобы лучше понять научный субстрат, лежащий в основе этих процессов, включающий окислительное фосфорилирование, энергетический метаболизм и физиологию митохондрий. Группа из Цюриха руководила этим исследованием, и в своем выступлении д-р Дутковский поделился нынешним пониманием роли кислорода в гипотермической оксигенационной перфузии. Если гипотермическая оксигенационная перфузия, по-видимому, приносит пользу, уменьшая повреждение и позволяя осуществить более быстрое восстановление донорского органа, этот метод консервации может восприниматься как более простой и менее дорогостоящий, чем нормотермическая перфузия, с использованием более простых устройств. В этом контексте д-р Равайоли из Болоньи представил свое первое клиническое исследование по перфузии печени и почек, используя новую, относительно простую, гипотермическую оксигенационную перфузионную машину, которая является эффективной разработкой для тех органов, которые нуждаются в некотором лечении, но не восстановлении и оценке жизнеспособности. В последние годы стало очевидно, что успех в трансплантации органов начинается с донора. Лучшая оценка качества донорского органа и степени повреждения и необходимости восстановления его являются обязательным условием для трансплантации большего количества органов без ущерба для клинических результатов при клинической трансплантации. Нынешняя задача состоит в том, чтобы решить, когда использовать эту стратегию или комбинацию методов сохранения, в контексте оксигенационной машинной гипотермической перфузии.


Роль кислорода в гипотермической машинной перфузии
Филипп Дутковский, Швейцария, Госпиталь Университета Цюриха

Нормотермическая реперфузия после ишемии приводит к повреждению органов, определяемая как реперфузионное повреждение. Парадоксально, что в то время, когда ишемизированным клеткам необходим кислород для выживания, восстановление кровотока может нанести ущерб. Недавно был обнаружен механизм, который в основном связан с высвобождением митохондриальных свободных радикалов (ROS) в течение первых минут нормотермической реперфузии. Напротив, оксигенация митохондриальной электронной цепи ишемизированных клеток в гипотермических условиях, например, гипотермическая оксигенационная перфузия (HOPE), не вызывает провоцирования соответствующего выделения ROS. Кроме того, митохондриальное дыхание во время HOPE переключается с анаэробного на аэробный метаболизм, обеспечивая значительную загрузку клеточных адениновых нуклеотидов.Поэтому использование HOPE приводит к устранению ROS-опосредованных состояний и таким образом защищает клетки от дальнейшего реперфузионного повреждения при трансплантации. Этот эффект сходен как для печени от доноров с кардиальным критерием смерти (DCD) и стеатозно изменённой, так и для почек от доноров с остановкой кровообращения.
Из-за меньшего ишемического повреждения HOPE также имеет действие в отношении активации путей иммунного ответа. Эти результаты демонстрируют достоверную зависимость от присутствия кислорода и митохондриальной активности, поскольку холодная перфузия с деоксигенированными растворами защитным действием не обладает.


Клинический опыт гипотермической оксигенационной перфузии почек и печени
Маттео Равайоли, Италия, Госпиталь Университета Болонии

В госпитале Университета Болонии Святой Урсулы—Мальпиги выполнено первое итальянское исследование по гипотермической оксигенационной машинной перфузии  (HOPE) в трансплантации печени и почек от доноров с расширенными критериями отбора с диагнозом смерти мозга (ECD-DBD).

Результаты исследования предполагают, что разработанная машина для гипотермической оксигенационной перфузии , использованная в исследовании, эффективна и безопасна в перфузии почек и печени.

В то время как перфузия почек продемонстрировала тенденцию к клиническому улучшению без достижения высокой достоверности, в перфузии печени улучшение клинических результатов было более значимым.

5 ключевых  моментов:

  • HOPE помогает восстановить АТФ в трансплантатах от доноров с расширенными критериями
  • лёгкая перфузия
  • безопасность процедуры
  • удаление сорных веществ в ходе back table
  • не увеличивает время холодовой ишемии